Anh em nhà Warner, Yakko và Wakko, và Dot, đã có một khoảng thời gian tuyệt vời làm tàn phá và lộn xộn trong cuộc sống của tất cả những người họ gặp. Sau khi trở về ngôi nhà thân yêu của họ, Tháp nước của Warner Bros., các Animaniacs không lãng phí thời gian để gây ra hỗn loạn và bối rối truyện tranh khi họ chạy khắp trường quay và xa hơn nữa, biến thế giới thành sân chơi cá nhân của họ. Tham gia cùng Yakko, Wakko và Dot, các nhân vật được người hâm mộ yêu thích Pinky và Brain cũng sẽ trở lại để tiếp tục hành trình thống trị thế giới.