Chuyện phim Cuộc Chiến Mãng Xà có bối cảnh rất rộng lớn, từ những dãy núi hùng vĩ vùng Trung Á tới sa mạc ở Ai Cập, trong những con phố đông đúc nhộn nhịp ở Paris và ngay trên những tảng băng khổng lồ vùng Cực Bắc. Một nhóm điệp viên tinh nhuệ với tên gọi G.I.JOE, được trang bị những thiết bị quân sự tối tân trong mục tiêu chống lại tên trùm buôn lậu vũ khí DESTRO và tổ chức của y.
Bộ phim được chỉ đạo bởi đạo diễn tài ba Stephen Sommers. Ông đã rất nổi tiếng với loạt phim Xác ướp Ai Cập. Lần này, Sommer có một cuộc phiêu lưu độc nhất vô nhị khi đưa những nhân vật đồ chơi của hãng Hasbro lên màn ảnh. Dàn diễn viên quốc tế chuyên nghiệp cùng ekip dày dạn kinh nghiệm đã dựng nên câu chuyện hoành tráng về cuộc chiến của các anh hùng chống khủng bố.