Phim Đại Chiến Cá Mập Và Người Máy kể về việc tìm kiếm một nguồn năng lượng mới của Nga, và việc làm đó đã vô tình tái kích hoạt Kolossus – một robot khổng lồ từ thời Chiến Tranh Lạnh có thể đem tới tận thế. Cùng lúc đó, một Mega Shark mới đã xuất hiện, đe dọa an ninh toàn cầu. Nhân loại phải làm gì để tự cưu lấy chính mình đây…