Arcane lấy bối cảnh Piltover không tưởng và thế giới ngầm bị áp bức của Zaun, từ đây sẽ kể về nguồn gốc của hai nhà vô địch Liên minh mang tính biểu tượng và sức mạnh có thể chia cắt họ, họ chấp nhận số phận này hay tìm cách để vượt qua? Đó chính là Vi và Jinx, một người là biểu tượng của trò chơi còn một người là một thành phố trên bờ vực chiến tranh.