Thượng Nguồn Nước Mắt - A River Runs Through If 2021 bắt đầu từ học sinh tên Hạ Tiểu Quất (Hồ Ý Hoàn thủ vai), người mới chuyển vào trường học mới và trải qua nhiều khó khăn từ việc kết bạn mới cho đến chuẩn bị cho kỳ thi tốt nghiệp đầy áp lực. Vốn là người nhút nhát, rụt rè nhưng Hạ Tiểu Quất cũng làm quen được với 3 người bạn là Trình Lang (Trần Bác Hào đảm nhận), Lâm Trục (Thích Nghiên Địch đóng), Lục Thục Y (Vương Thụy Xương đóng). Họ cùng nhau hỗ trợ và giúp đỡ Hạ Tiểu Quất làm quen với môi trường mới, nhưng một ngày nọ bỗng dưng biến cố ập đến với cả nhóm bạn thân này. Là biến cố đầu tiên trong Thượng Nguồn Nước Mắt, khi mà hoàn cảnh mới khiến Tiểu Quất rối ren và cũng bắt đầu nảy sinh hiểu lầm với bạn bè mới quen. Và rồi cuối cùng họ cùng nhau vượt qua thời thanh xuân nhiều chua ngọt nhiều tổn thương của tuổi trẻ. Diễn viên chính: